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痤疮(acne),或俗称的青春痘,影响绝大部分的青少年,但许多人直到成年后都还是一直受到青春痘的困扰,实际上在全球每十个人当中就有一位有青春痘的问题,除了造成“颜值下降”外,更可能影响患者的心理健康。虽然科学家或甚至普罗大众都知道青春痘是由于皮肤油脂分泌旺盛以及细菌感染所引起,可是关于这两者如何交互作用而导致青春痘形成的详细机制仍旧不清楚。近日发表在《科学》子刊Science Immunology的一篇论文不止发现体内原本负责杀菌的巨噬细胞竟成了青春痘形成的帮凶,更是揭示了常见抗痘药物的作用机理,这对未来相关靶标药物的开发是一大助益。

油脂分泌旺盛的皮肤会促进一种称为痤疮丙酸杆菌(Cutibacterium acnes)的细菌在毛囊中的增生。其中油脂成分之一的鲨烯(squalene)更是会促进细菌引起的炎症反应以及泡沫巨噬细胞(foamy macrophage)的形成。正常的巨噬细胞有助于移除多余的油脂并能够杀死细菌,但这些泡沫巨噬细胞不但无法执行这些功能,更助长痤疮丙酸杆菌的生长。

为了明白造成这个现象的原因,研究人员对在背上的早期青春痘病变进行分析,通过结合单细胞与空间RNA测序,以及具超高解析度的Seq-Scope平台对空间转录组进行检查,研究人员发现了表达鲨烯氧化酶(squalene epoxidase)的毛囊上皮附近有一种表达TREM2的巨噬细胞,这种巨噬细胞带有许多脂质代谢与促炎症基因的表达。当在体外以鲨烯刺激TREM2巨噬细胞时,会导致此类巨噬细胞失去击杀痤疮丙酸杆菌的能力。科学家们发现这是由于鲨烯会抑制巨噬细胞内氧化酶的诱发,并清除细胞内氧自由基的缘故。这也解释了可促进自由基产生的过氧化苯(benzoyl peroxide)为何在临床上会具青春痘治疗的效果。

除了青春痘,这种泡沫TREM2巨噬细胞也可能促进许多疾病的进展,包含了某些非酒精性脂肪肝、阿尔茨海默病、部分癌症、泡沫细胞结核病与动脉粥样硬化等。例如,在阿尔茨海默病中可发现表达TREM2的巨噬细胞(在脑部时被称为小胶质细胞)增加,而在非酒精性脂肪性肝炎中,科学家也在肝脏发现较多的TREM2巨噬细胞。有趣的是,这些疾病患者的年龄层并不重复,显示这种对脂质产生反应的巨噬细胞可以作用于生命的各个阶段。

此项研究解开了TREM2巨噬细胞与像是鲨烯等非饱和脂肪在青春痘形成机制中所扮演的角色,这除了可以促使更具专一性青春痘疗法的开发外,也为其他与脂质有关的慢性疾病形成机制带来更多的了解。希望此项研究可以促进更多有效药物的发现,造福更多受这些疾病所困扰病患!

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